顺铂是一种广泛应用的抗癌药物，其价格适中，因此成为许多癌症患者的首选治疗药物。然而，顺铂的耳毒性一直是一个难以解决的问题。据《自然通讯》的一项研究，顺铂会导致大约40-80%的成人和超过50%的儿童发生永久性听力损失。
最近，医院的研究团队发现，补充烟酰胺单核苷酸（NMN）可以降低耳蜗毛细胞的死亡率，从而减轻顺铂引起的听力损伤。这项研究的结果已经在《毒理学报》上发表。
耳蜗毛细胞是听觉感受器，它们的长度各不相同，可以接收不同波长的声波。毛细胞的损伤会导致听力损失。在这项研究中，研究人员从新生小鼠中提取耳蜗组织进行离体培养，然后给予顺铂，以分析顺铂对小鼠耳蜗组织的影响。结果显示，随着时间和药物浓度的增加，顺铂的毒性逐渐增强，最终导致耳蜗毛细胞死亡。此外，研究人员发现，顺铂还可以导致细胞中的线粒体功能障碍，线粒体是细胞的“能量工厂”。随着药物浓度的增加，线粒体的功能损伤越来越严重。
在NAD+水平方面，尽管低浓度的顺铂在24小时内可以提高细胞内的NAD+水平，但在48小时后，NAD+的水平会显著下降。而高浓度的顺铂可以导致细胞内NAD+的水平下降50%。
因此，研究人员推测，顺铂可能通过降低NAD+水平和引起线粒体功能障碍，导致听力损伤。由于NMN是NAD+的直接前体，已被证实是提升NAD+水平最有效的方式之一，因此，研究人员开始探索补充NMN是否可以减轻顺铂引起的听力损伤。
研究结果显示，与对照组相比，补充NMN可以减少顺铂引起的耳蜗毛细胞死亡数量，这说明补充NMN可以降低耳蜗细胞的死亡率。此外，在、和赫兹的频率下，补充NMN可以显著降低小鼠的听力阈值，阈值越低，听力越好。这说明，补充NMN可以提高小鼠对声音的敏感性，从而减轻顺铂引起的听力损伤。
研究人员表示：“这些结果表明，通过补充NMN提高细胞内的NAD+水平，不仅能减轻顺铂引起的听力损伤，更可能是减轻化疗副作用的新方法。”
实际上，越来越多的证据表明，补充NMN在改善听力下降方面发挥着重要作用。例如，东京大学的研究人员在《自然合作期刊·衰老》发表的一篇临床试验文章中显示，老年男性连续六周每天补充mgNMN，其右耳的听觉能力得到提高。相信未来更多的研究也将着眼于此，从而设计出更有效的治疗方案来保护听力。
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参考文献
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