作者：许丽雅等
上海医院
摘自《中国实用儿科杂志》年第3期
1病史患儿女，8岁10个月。因“失聪8年、生长迟缓7年、视力障碍5年、消瘦1年”于-10-16收入上海医院。
患儿生后5个月开始出现听力障碍，医院诊断为失聪，2岁时配戴助听器。生长迟缓7年，增长情况不详；5医院行生长激素激发试验后诊断为生长激素缺乏症（具体不详），予生长激素替代治疗3年，身高增长23cm，停止生长激素治疗后1年内增长4cm。消瘦1年，伴体重下降、多饮、多尿，日饮水量约mL，日尿量约mL，医院查随机血糖16.2mmol/L，空腹血糖8.0～12.4mmol/L，诊断为糖尿病。
年11月起予正规胰岛素治疗4U（R）-4U（R）-4U（R）-4U（30R）治疗2个月，血糖控制良好，后因家长自行减量且不规律使用胰岛素，血糖波动于3.9～12.0mmol/L。为明确诊断入院。
追问病史，患儿视力下降5年；左眼白内障术后2年，现视力仍欠佳；近1周视力下降明显，2米外视物不清。出生史：第2胎第1产，足月顺产，出生体重g。无抢救史。家族史：父母健康，否认近亲婚，无家族遗传病史。
2入院查体体温37.0℃，呼吸22次/min，血压80/65mmHg（1mmHg=0.kPa）。
身高cm，体重21.5kg。神志清，精神反应可，语言发育差，说话不清晰。
无特殊容貌、无脱水貌，双眼内斜，双眼视力下降（约0.5～0.6），双耳戴助听器。
颈软，心肺腹及神经系统无异常。尿量～mL/d。
3辅助检查尿常规：pH6.8，尿相对密度1.，尿糖（-），酮体（-）。
血电解质、尿蛋白系列均正常。
腹部B超：子宫、卵巢未发育。
眼科会诊：右眼白内障，左眼白内障术后，左视神经萎缩。
电测听：Hz右耳65dB（senselevel，sl），左耳55dB（sl），提示双耳高频听力下降，低中频听力正常。
染色体检查：46，XX。
空腹胰岛素：5.79mU/L（正常参考值：3.0～25.0mU/L），C肽0.8ng/mL（正常参考值0.81～3.85ng/mL）；餐后2h胰岛素：35.47mU/L，C肽1.35ng/mL；糖化血红蛋白：7%；胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞自身抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）均（-）；卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、皮质醇、甲状腺功能均正常。
生长激素激发试验因家长拒绝而未做；胰岛素样生长因子1（IGF1）：.7ng/mL，胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）：ng/mL；骨龄相当于7岁10个月。
4诊断不完全性Wolfram综合征。
经对症及调整血糖至平稳后出院。出院后持续胰岛素治疗，嘱其监测血糖。
5讨论Wolfram综合征属常染色体隐性遗传性神经变性疾病，是一组包括糖尿病、视神经萎缩、听力减退、尿崩症在内的综合征，又称为DIDMOAD综合征。主要临床表现为糖尿病、视神经萎缩、尿崩症、神经性耳聋，可有先后，全部存在或组成不同组合，4种临床表现不完全存在者为不完全性Wolfram综合征。患儿一般先出现青少年糖尿病；视神经萎缩常在1型糖尿病后2～3年发生；神经性耳聋以高频听力受损为特点；尿崩症为中枢性。视神经萎缩、尿崩症及耳聋表现为进行性神经退行性变的过程，与糖尿病的控制好坏无关。还可伴其他神经及精神系统表现，包括共济失调、肌痉挛、神经性膀胱、躁狂、抑郁、器质性脑病综合征。内分泌系统可伴垂体性侏儒、甲状腺功能减低、性发育迟缓，尿崩症等。目前该病发病机制不明，可能与多基因突变有关。
本例患儿有失聪、视力障碍、1型糖尿病，尚未合并尿崩症，虽未进行基因检查，但根据临床表现基本可诊断为不完全性Wolfram综合征。目前尚无有效治疗措施，临床主要是对症治疗即胰岛素控制糖尿病、治疗尿崩症及配戴助听器等。
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